用于形成氯離子選擇性傳感器的可光固化試劑及其制備方法與用途
1.相關申請的交叉參考不適用。
2.關于聯邦贊助的研究或開發的聲明不適用。
3.發明背景使用離子選擇性電極（ise）測定生物樣品中的各種分析物的存在和量已成為有用的診斷技術。例如，ise已用于檢測分析物如鎂、氟、鈉、鉀、鈣和氯離子（僅作為實例）。這些ise的一些通常容納在臨床診斷儀器內以同時分析大量的分析物。
4.ise通常包括至少一個離子選擇性膜，其由以下構成：（1）一個或多個玻璃膜（例如包含硅酸鹽或硫屬元素化物的一個或多個膜）；（2）一個或多個結晶膜（例如包含單一物質的單晶或多晶的一個或多個膜，如使用氟化鑭(laf3)晶體來檢測氟離子）；和/或（3）一個或多個離子交換樹脂膜。
5.離子交換樹脂膜基于特定有機聚合物膜，其含有至少一種特定離子交換物質（樹脂）。使用特定樹脂能夠制備檢測多種單原子和多原子離子的選擇性電極。
6.ise的一種此類用途是測定生物樣品，特別是血液中氯離子的量。制造本領域中通常已知的離子交換樹脂膜涉及混合至少兩種組分以形成該樹脂膜。在一個非限制性實施方案中，形成該離子交換樹脂膜的至少兩種組分可包含至少一種樹脂材料，如樹脂糊，和至少一種硬化劑材料，如硬化劑糊。由于混合至少一種樹脂材料和至少一種硬化劑可以產生短的固化時間（即小于大約五(5)分鐘），使用不能預混合的單獨材料可能并不理想，并且需要至少兩個單獨的分配器以便在基材上分配和混合該材料，這會提高一種或多種樹脂膜和ise的生產成本。
7.因此，需要用于生產ise的改善的一種或多種配制物、一種或多種裝置和一種或多種方法，所述ise包含至少一種可光固化的、基于環氧樹脂的、離子選擇性氯離子膜化合物，其可以預混在一起以形成單個分配的混合物，以便形成并入和用于氯離子ise的一種或多種離子交換樹脂膜。此類本文公開和/或要求保護的一種或多種發明構思涉及此類一種或多種配制物、一種或多種裝置和一種或多種方法。
附圖說明
8.圖1示出了根據本文公開和/或要求保護的一種或多種發明構思的用于生成可光固化的基于環氧樹脂的離子選擇性氯離子膜的試劑的非限制性實施方案，所述膜用于氯離子選擇性傳感器。
9.圖2示出了根據本文公開和/或要求保護的一種或多種發明構思的用于形成氯離子選擇性膜的環氧基團與（a）伯胺、（b）叔胺、和（c）bf1與dmpa的光引發以及隨后在bf1與環氧基團之間的自由基聚合的反應機理的非限制性實施方案。
10.圖3是根據本文公開和/或要求保護的一種或多種發明構思構造的一種或多種可
光固化的、基于環氧樹脂的、離子選擇性氯離子傳感器所表現出的（a）氯離子靈敏度的穩定性和（b）水楊酸鹽偏差的圖示。
11.圖4是三（3）種市售氯離子傳感器經28天的氯離子靈敏度的穩定性的圖示。
12.圖5是根據本文公開和/或要求保護的一種或多種發明構思構造的五（5）種可光固化的離子選擇性氯離子傳感器經28天的氯離子靈敏度的穩定性的圖示。
13.發明詳述在通過示例性附圖、實驗、結果和實驗室程序詳細解釋一種或多種發明構思的至少一個實施方案之前，要理解的是，一種或多種發明構思在其應用中不限于下列說明書中闡述或附圖、實驗和/或結果中示出的構造和組件布置的細節。一種或多種發明構思能有其它實施方案或以各種方式實施或進行。因此，本文使用的措辭意在被賦予盡可能最寬的范圍和含義；并且實施方案意為示例性而非窮舉性的。還要理解的是，本文使用的用詞和術語是為了描述并且不應被視為限制。
14.除非在本文中另行規定，聯系本文公開和/或要求保護的一種或多種發明構思使用的科學和技術術語應該具有本領域普通技術人員通常理解的含義。此外，除非上下文另行要求，單數術語應該包括復數并且復數術語應該包括單數。酶促反應和純化技術根據制造商的說明書或如本領域中通常實施的或如本文中所述的那樣進行。上述技術和程序通常根據本領域眾所周知的并且如本說明書各處引用和論述的各種一般性和更具體參考資料中描述的常規方法進行。與本文所述的分析化學、合成有機化學以及醫藥和藥物化學相關使用的術語，及其實驗室程序和技術是本領域眾所周知和通常使用的那些。
15.說明書中提到的所有專利、公開的專利申請和非專利公開代表本文公開和/或要求保護的一種或多種發明構思所屬領域的技術人員的技術水平。在本技術的任何部分中引用的所有專利、公開的專利申請和非專利公開全文經此引用并入本文，如同各個專利或公開明確地逐一被指明經此引用并入。
16.可以根據本公開在沒有過度實驗的情況下制造和實施本文中公開和/或要求保護的所有組合物和/或方法。盡管已就優選實施方案描述了本文公開和/或要求保護的一種或多種發明構思的組合物和方法，但本領域技術人員顯而易見，可對該組合物和/或方法和對本文所述的方法的步驟或步驟順序作出改變而不背離本文公開和/或要求保護的一種或多種發明構思的概念、精神和范圍。本領域技術人員顯而易見的所有這樣的類似替代和修改被認為在如所附權利要求書規定的一種或多種發明構思的精神、范圍和概念內。
17.如根據本公開使用的，除非另行指明，下列術語應被理解為具有下列含義：在權利要求書和/或說明書中聯系術語“包含”使用時，詞語“一個”或“一種”的使用可以是指“一個”，但也與“一個或多個”、“至少一個”和“一個或多于一個”的含義一致。除非上下文清楚地另行指明，單數形式“一個”、“一種”和“該”包括復數對象。由此，例如，提到“一種化合物”可能是指1種或多種、2種或更多種、3種或更多種、4種或更多種、或更大數量的化合物。術語“多個”是指“兩個或更多個”。在權利要求書中使用術語“或”用于表示“和/或”，除非明確指出僅指替代方案或替代方案相互排斥，盡管本公開支持僅提及替代方案和“和/或”的定義。在本技術通篇中，術語“大約”用于表明數值包括用于測定該數值的裝置、方法固有的誤差變化，或在研究對象間存在的變化。例如，但不作為限制，當使用術語“大約”時，指定數值可從指定數值改變
±
20%、或
±
10%、或
±
5%、或
±?
1%、或
±?
0.1%，因為這樣
的變化對實施所公開的方法是適當的并且如本領域普通技術人員理解的。術語“至少一個”的使用被理解為包括1以及大于1的任何量，包括但不限于2、3、4、5、10、15、20、30、40、50、100等。術語“至少一個”可擴展到100或1000或更多個，取決于與其相連的術語；此外，100/1000的量不應被視為限制，因為更高的界限也可能產生令人滿意的結果。此外，術語“x、y和z的至少一個”的使用被理解為包括僅x、僅y和僅z，以及x、y和z的任何組合。序數術語（即“第一”、“第二”、“第三”、“第四”等）的使用僅為了區分兩個或更多個事項，并且無意暗示任何次序或順序或一個事項比另一事項重要或例如任何添加順序。
18.本說明書和權利要求書中所用的術語“包含（comprising）”（和“包含（comprising）”的任何形式，如“comprise”和“comprises”）、“具有（having）”（和“具有（having）”的任何形式，如“have”和“has”）、“包括（including）”（和“包括（including）”的任何形式，如“includes”和“include”）或“含有（containing）”（和“含有（containing）”的任何形式，如“contains”和“contain”）是包容性的或開放式的并且不排除附加的未列舉要素或方法步驟。
19.本文所用的術語“或其組合”是指在該術語前列舉的事項的所有排列和組合。例如，“a、b、c或其組合”意在包括下列至少一種：a、b、c、ab、ac、bc或abc，并且如果順序在特定情況下重要，也包括ba、ca、cb、cba、bca、acb、bac或cab。由這一實例繼續，明確包括含有一個或多個事項或術語的重復的組合，如bb、aaa、aab、bbc、aaabcccc、cbbaaa、cababb等。技術人員會理解，除非從上下文中顯而易見，對任何組合中的事項或術語的數量通常沒有限制。
20.本文所用的術語“基本”是指隨后描述的事項或情形完全存在，或隨后描述的事項或情形在很大程度上存在。例如，術語“基本”是指隨后描述的事項或情形在至少90%的時間、或至少95%的時間、或至少98%的時間存在。
21.本文所用的短語“與
…
聯合”包括兩個部分彼此直接聯合以及兩個部分彼此間接聯合。聯合的非限制性實例包括一個部分通過直接鍵或通過間隔基共價結合到另一部分、一個部分直接或經由結合到部分上的特異性結合對成員非共價結合到另一部分、一個部分并入另一部分中，例如通過將一個部分溶解在另一部分中或通過合成，和將一個部分涂布在另一部分上。
22.本文所用的術語“純化”是指與原材料或天然材料相比實現至少一個純化量級，例如但不限于原材料或天然材料的兩個、三個、四個或五個純化量級。由此，本文所用的術語“純化”不一定是指該材料100%純化，因此這樣的術語不排除存在于純化的組合物中的一種或多種其它材料的存在。
23.本文所用的術語“樣品”被理解為包括可根據本文公開和/或要求保護的一種或多種發明構思使用的任何類型的生物樣品?？捎玫纳飿悠返膶嵗ǖ幌抻谌蚱淙魏尾糠郑囱獫{或血清）、唾液、痰、腦脊液（csf）、皮膚、間質液、眼淚、粘液、尿液、拭子、組合等。在一個非限制性實施方案中，該樣品是一定體積的全血。
24.如前所述，用于ise（僅作為實例，例如檢測氯離子的ise）的一種或多種離子交換樹脂膜的當前生產方法需要使用兩個單獨的分配器——一個在傳感器基材上分配預定量（例如大約10納升）的樹脂糊，另一個分配預定量（例如大約10納升）的硬化劑糊。該制造方法的缺點在于由于固化時間快（小于大約五(5)分鐘），兩種糊劑（樹脂糊和硬化劑糊）不能預混合以便由單個分配器使用。
25.如當前所述和/或本文中要求保護的那樣，現在已經發現存在用于產生改進的一種或多種可光固化的、基于環氧樹脂的、離子選擇性氯離子傳感器膜的配制物，其僅需要一個分配器來制造此類用于氯離子ise 的膜。此類一種或多種新配制物利用至少一種可光固化/光引發劑化合物，其允許該配制物通過特定波長或一種或多種光譜的光來固化，例如紫外光（即波長為大約100納米至大約400納米）。
26.本文公開和/或要求保護的一種或多種發明構思涉及此類試劑，以及與之相關的組合物/配制物、試劑盒和方法。
27.現在轉向本文公開和/或要求保護的一種或多種發明構思的實施方案，提供了可以與氯離子傳感器一起使用的新的和改進的試劑，使得該氯離子傳感器表現出超越現有技術的傳感器/試劑組合的提高的穩定性和改進的響應動力學。本文公開和/或要求保護的一種或多種發明構思的試劑可以與用于電離的氯離子的電位ise一起使用，其中該傳感器/試劑組合表現出改進的響應動力學和恢復穩定性，以及與制造此類ise相關的降低的生產成本。
28.環氧樹脂已被確定為具有改進的選擇性和提高的傳感器穩定性和功能壽命的下一代氯離子傳感材料。通常，環氧基團與多胺和硫醇交聯以形成三維高密度聚合物網絡，其中胺和/或銨位點嵌入聚合物主鏈。特別地，環氧化物與叔二胺反應并形成帶正電荷的季銨位點，該位點能夠與氯離子配對。
29.這種可逆識別適于測量在ise傳感器中產生電位信號的氯離子。此外，交聯的聚合物網絡產生了限制親脂性物類擴散的結構屏障，例如當樣品是全血、水楊酸鹽、肝素和/或一種或多種蛋白質時。因此，基于環氧樹脂的氯離子傳感器在復雜的實際樣品檢測中提供了改進的選擇性。
30.在本文公開和/或要求保護的一種或多種發明構思的一個非限制性實施方案中，用于形成改進的用于氯離子ise的一種或多種可光固化的、基于環氧樹脂的、離子選擇性氯離子傳感器膜的混合物包含至少一種環氧樹脂、至少一種聚合/固化劑、和至少一種可光固化/光引發劑化合物組成。這些成分可以預混合并由同一分配器分配到惰性傳感器基材上，隨后經由使用特定波長和/或多種波長的光進行光固化，例如僅作為實例，在紫外（uv）光譜范圍內的一種或多種波長的光。
31.在一個非限制性實施方案中并如圖1所示，改進的一種或多種膜可包含預定量的至少一種環氧樹脂，例如至少一種液體環氧樹脂，例如由dow chemical company出售的d.e.r.
??
331和/或d.e.r.
??
332（雙酚a二縮水甘油醚），至少一種聚合/固化劑，例如n1,n1,n6,n
6-四烯丙基己烷-1,6-二胺（bf1）和/或聚丙烯亞胺四胺樹狀物（dab），和至少一種可光固化/光引發劑化合物，例如2,2-二甲氧基-2-苯基苯乙酮（dmpa），或由其組成。圖1顯示了用于形成本文公開和/或要求保護的一種或多種發明構思的改進的一種或多種可光固化的、基于環氧樹脂的、離子選擇性氯離子傳感器膜混合物的試劑的非限制性實施方案。
32.該至少一種聚合劑（如bf1和/或dab）提供了形成能與氯離子配對的帶正電荷的季銨位點的叔二胺。一種或多種本發明構思已經發現，二胺（如bf1和dab）結合dmpa替代常規商業環氧硬化劑（即硫醇）產生了具有穩定的長期使用壽命的高度選擇性的氯離子傳感器，其可用于臨床分析。圖2顯示了根據本文公開和/或要求保護的一種或多種發明構思形成一種或多種可光固化的、基于環氧樹脂的、離子選擇性氯離子傳感器膜的反應機理的非限制
性實施方案。如圖2中所示，顯示了環氧基團與（a）伯胺（x=h）、（b）叔胺（x=烷基）的聚合的反應機理，而（c）顯示了二胺bf1通過光引發劑dmpa的光引發以及隨后在bf1與環氧基團之間的自由基聚合的反應機理。
33.本文公開和/或要求保護的一種或多種發明構思的另一實施方案涉及制造一種或多種可光固化的、基于環氧樹脂的、離子選擇性氯離子傳感器的方法，該傳感器利用根據本發明構造的一種或多種氯離子交換膜。在該方法中，惰性基材與包含一種或多種上文描述或以其它方式考慮的試劑的混合物接觸，由此形成可光固化的、基于環氧樹脂的、離子選擇性氯離子傳感器，所述傳感器包括聚合物層、電極層、導體層和/或換能器層。在一個特定實施方案中，惰性傳感器基材與至少一種環氧樹脂、至少一種聚合/固化劑、和至少一種可光固化化合物的混合物接觸。在一個特定實施方案中，該至少一種環氧樹脂包含d.e.r.
??
331和/或d.e.r.
??
332和/或由其組成。該至少一種聚合/固化劑包含bf1和/或dab和/或由其組成，并且該至少一種可光固化化合物是dmpa。
實施例
34.下面提供實施例。但是，本文公開和/或要求保護的一種或多種發明構思應被理解為在其應用中不限于下文公開的特定實驗、結果和實驗室程序。相反，實施例僅作為各種實施方案提供并且意為示例性而非窮舉性的。
35.實施例1. 使用百分之份數（pph）通過環氧當量（eew）對固化劑的胺氫當量（ahew）計算化學計量比eew、ahew和pph是有助于計算本文公開和/或要求保護的一種或多種發明構思所需的一種或多種化學計量比的值。市售環氧樹脂的eew可獲自其產品信息——例如，d.e.r.
??
331的平均eew為 187克/當量。使用每種化合物的胺氫數和分子量計算聚合/固化劑共混物（bf1和dab）的ahew。使用eew和聚合/固化劑共混物的ahew計算pph。因此，ahew和pph的計算可根據以下三（3）個公式來計算：。
36.基于上文詳述的聚合/固化劑（bf1和dab），bf1、dab和聚合/固化劑共混物的ahew分別為138克/當量、32克/當量和117克/當量。假設d.e.r.
??
331的eew為187克/當量，pph計算為62。因此，每100份d.e.r.
??
331需要62份固化劑共混物來實現本文公開和/或要求保護的一種或多種發明構思，包括但不限于產生一種或多種可光固化的、基于環氧樹脂的、離子選擇性氯離子傳感器膜。
37.實施例2. 制備可光固化的基于環氧樹脂的離子選擇性氯離子傳感器膜混合物
在該非限制性實施方案中，在3毫升塑料琥珀色管中混合1,250毫克d.e.r.
??
331、851微升bf1、41.7毫克dab和60.5毫克dmpa。在使用由spex
??
sampleprep出售的混合器混合該混合物20
±
2分鐘以使該混合物處于基本均勻的狀態后，將該混合物儲存在-70℃的冰箱中，隨后將該混合物分配到惰性電極基材上。8:2（bf1:dab）的聚合/固化劑共混物的化學計量比用于制備最終混合物。
38.實施例3. 制備可光固化的基于環氧樹脂的離子選擇性氯離子傳感器將0.5微升上文實施例2中制備的氯離子傳感器膜混合物分配在包括聚合物層（包含來自實施例2的混合物）、電極層、導體層和/或換能器層的惰性基材上。在（從單個分配器）在基材上分配后，用紫外光照射該膜混合物大約10分鐘，由此形成光固化的、基于環氧樹脂的、離子選擇性氯離子傳感器。隨后將該傳感器放置在100℃的烘箱中大約10分鐘。在開始性能測試之前，將該傳感器在大約40℃的烘箱中固化72小時。
39.實施例4. 可光固化的、基于環氧樹脂的、離子選擇性氯離子傳感器的性能在該特定非限制性實施例中，對總計四（4）個可光固化的、基于環氧樹脂的、離子選擇性氯離子傳感器使用恒電位儀（在該特定情況下為購自lawson labs, inc.的恒電位儀）進行臺架測試。如圖3所示，在十五（15）天的時間內測量每個傳感器的氯離子靈敏度的穩定性和水楊酸鹽偏差。在這十五（15）天期間，在未測試傳感器時，將傳感器儲存在包含10 mm氯化鈉、0.4 mm氯化鉀、4.0 mm碳酸氫鈉、0.01%牛血清白蛋白和其它本領域中公知的防腐劑的磷酸鹽緩沖溶液中。為了在臨床上適用，每個傳感器優選產生大約-40至大約-60 mv/decade的氯離子靈敏度斜率。從圖3可以看出，每個受試的傳感器均在該臨床適用的氯離子靈敏度范圍內。此外，如圖3所示，對受試的四（4）個傳感器，由5 mg/dl水楊酸鹽導致的水楊酸鹽偏差在十五（15）天的過程中小于大約0.25%（表明當前的傳感器膜有效減輕/消除了不希望的化合物如水楊酸鹽進入該傳感器）。
40.實施例5. 市售氯離子傳感器和本文公開和/或要求保護的一種或多種發明構思的可光固化的離子選擇性氯離子傳感器的氯離子靈敏度與水楊酸鹽偏差的比較圖4顯示了三（3）個市售氯離子傳感器在28天的時間內氯離子靈敏度的穩定性，而圖5顯示了根據本文公開和/或要求保護的一種或多種發明構思構造的五（5）個可光固化的、基于環氧樹脂的、離子選擇性氯離子傳感器在相同的28天時間內的氯離子靈敏度的穩定性。在28天的時間里，每個傳感器（市售傳感器和本文公開和/或要求保護的一種或多種發明構思的改進的可光固化的、基于環氧樹脂的、離子選擇性氯離子傳感器）均儲存在包含10 mm氯化鈉、0.4 mm氯化鉀、4.0 mm碳酸氫鈉、0.01%牛血清白蛋白和其它本領域中公知的防腐劑的磷酸鹽緩沖溶液中。為了在臨床上適用，每個傳感器優選產生大約-40至大約-60 mv/decade的氯離子靈敏度斜率。
41.從圖4和圖5可以看出，根據本文公開和/或要求保護的一種或多種發明構思構造的可光固化的、基于環氧樹脂的、離子選擇性氯離子傳感器在28天的時間內均落在該范圍內，并且這些傳感器至少與圖4中顯示的市售氯離子傳感器一樣對氯離子靈敏度穩定（如果不是更穩定的話）。市售氯離子傳感器和根據本文公開和/或要求保護的一種或多種發明構思構造的可光固化的、基于環氧樹脂的、離子選擇性氯離子傳感器的水楊酸鹽偏差顯示在下表1中。如表1所示，市售氯離子傳感器和本文公開和/或要求保護的一種或多種發明構思的一種或多種可光固化的、基于環氧樹脂的、離子選擇性氯離子傳感器的水楊酸鹽偏差分
別小于大約5.6
±
0.2%和3.3
±
2.0。這表明，本文公開和/或要求保護的一種或多種發明構思的可光固化的、基于環氧樹脂的、離子選擇性氯離子傳感器的水楊酸鹽偏差在減輕水楊酸鹽穿過該膜轉移至傳感器方面與市售氯離子傳感器一樣有效，如果不是更有效的話。 n第5天(%)第14天(%)第28天(%)市售傳感器31.3
±
0.00.1
±
0.05.6
±
0.2可光固化的離子選擇性氯離子傳感器50.8
±
0.10.5
±
0.23.3
±
2.0
表1：市售氯離子傳感器和可光固化的離子選擇性氯離子傳感器經28天表現出的水楊酸鹽偏差。
42.一種或多種發明構思的非限制性實例以下是本文中公開的發明構思的非限制性說明性實施方案的編號列表：可光固化的、基于環氧樹脂的、離子選擇性氯離子傳感器膜混合物，包含：至少一種環氧樹脂；至少一種固化劑；和至少一種可光固化化合物。
43.該混合物，其中該至少一種環氧樹脂是至少一種液體環氧樹脂。
44.該混合物，其中至少一種液體環氧樹脂選自d.e.r.
??
331、雙酚a二縮水甘油醚及其組合。
45.該混合物，其中該至少一種固化劑選自n1,n1,n6,n
6-四烯丙基己烷-1,6-二胺、聚丙烯亞胺四胺樹狀物及其組合。
46.該混合物，其中該至少一種可光固化化合物是2,2-二甲氧基-2-苯基苯乙酮。
47.可光固化的、基于環氧樹脂的、離子選擇性氯離子傳感器，包括：聚合物層；電極層；導體層；和換能器層，其中該聚合物層包含光固化的混合物，所述光固化的混合物包含至少一種環氧樹脂、至少一種固化劑、和至少一種可光固化化合物。
48.該傳感器，其中該至少一種環氧樹脂是至少一種液體環氧樹脂。
49.該傳感器，其中至少一種液體環氧樹脂選自d.e.r.
??
331、雙酚a二縮水甘油醚及其組合。
50.該傳感器，其中該至少一種固化劑選自n1,n1,n6,n
6-四烯丙基己烷-1,6-二胺、聚丙烯亞胺四胺樹狀物及其組合。
51.該傳感器，其中該至少一種可光固化化合物是2,2-二甲氧基-2-苯基苯乙酮。
52.該傳感器，其中該混合物經由紫外光譜內的至少一種波長的光來光固化。
53.制造可光固化的、基于環氧樹脂的、離子選擇性氯離子傳感器的方法，該方法包括以下步驟：混合有效量的至少一種環氧樹脂、至少一種固化劑、和至少一種可光固化化合物以形成可光固化聚合物混合物，其中該可光固化聚合物混合物包含在單個分配器中；將有效量的可光固化聚合物混合物分配到惰性離子選擇性電極基材的表面上，該惰性離子選擇性電極基材包括電極層、導體層和換能器層，其中該可光固化聚合物混合物分配在該惰性選擇性電極基材的電極層上；并用至少一種波長的光照射該可光固化聚合物混合物，由此形成可光固化的、基于環氧樹脂的、離子選擇性氯離子傳感器。
54.該方法，其中該至少一種環氧樹脂是至少一種液體環氧樹脂。
55.該方法，其中至少一種液體環氧樹脂選自d.e.r.
??
331、雙酚a二縮水甘油醚及其組合。
56.該方法，其中該至少一種固化劑選自n1,n1,n6,n
6-四烯丙基己烷-1,6-二胺、聚丙
烯亞胺四胺樹狀物及其組合。
57.該方法，其中該至少一種可光固化化合物是2,2-二甲氧基-2-苯基苯乙酮。
58.該方法，其中該至少一種波長的光在紫外光譜內。
59.因此，根據本文公開和/或要求保護的一種或多種發明構思，已經提供了充分滿足上述目的和優點的試劑，以及含有其的試劑盒及其使用方法。盡管已聯系上述具體附圖、實驗、結果和措辭描述了本文公開和/或要求保護的一種或多種發明構思，但許多替代、修改和變化顯然是本領域技術人員顯而易見的。因此，意在涵蓋落在本文公開和/或要求保護的一種或多種發明構思的精神和廣泛范圍內的所有這樣的替代、修改和變化。